長(zhǎng)期以來(lái)，呼吸道合胞病毒（RSV）來(lái)勢(shì)洶洶，在幼兒、老人和免疫系統(tǒng)受損者等易感人群中引起嚴(yán)重的呼吸道感染。 事實(shí)上，RSV 已被列為導(dǎo)致下呼吸道感染相關(guān)死亡的第二大原因，每年在全球造成的病例和死亡人數(shù)驚人。 盡管它的影響無(wú)處不在，但有效的治療方法卻始終難以捉摸。 然而，RNA研究領(lǐng)域的新突破為抗擊 RSV 帶來(lái)了新希望。

這一科學(xué)進(jìn)步的核心是表觀遺傳學(xué)，特別是對(duì) RNA甲基化的研究。 RNA修飾是超越遺傳密碼本身的重要過(guò)程，已成為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制的關(guān)鍵。 在這一錯(cuò)綜復(fù)雜的過(guò)程中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 150 多種 RNA修飾，其中甲基化是焦點(diǎn)，占所有已知 RNA 修飾的 60% 以上。 在各種 RNA甲基化中，N6-甲基腺苷（m6A）已成為一個(gè)明星角色，在從 mRNA 到 ncRNA 的各種 RNA 類型中均有發(fā)現(xiàn)。 這種化學(xué)變化受一系列甲基轉(zhuǎn)移酶、結(jié)合蛋白和去甲基化酶的調(diào)控，在從酵母到哺乳動(dòng)物的各種生物體中協(xié)調(diào)著基因表達(dá)、蛋白質(zhì)翻譯和發(fā)育過(guò)程的交響樂(lè)。

m6A 影響深遠(yuǎn)，可影響細(xì)胞分化、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、晝夜節(jié)律維持、疾病進(jìn)展，甚至病毒感染和復(fù)制等。 就 RSV 而言，科學(xué)家們已經(jīng)開始揭示它與 m6A 之間的復(fù)雜聯(lián)系。 過(guò)去的一項(xiàng)研究就是這種聯(lián)系的例證，該研究揭示了 m6A 對(duì) RSV RNA 的修飾，從而增強(qiáng)了病毒的復(fù)制和致病性[1]。 然而，當(dāng)我們深入研究 m6A、RSV 感染和一種稱為自噬的基本細(xì)胞過(guò)程之間的關(guān)系時(shí)，情節(jié)變得更加復(fù)雜。 自噬是細(xì)胞的 "清道夫"，它能吞噬和降解細(xì)胞碎片，在維持細(xì)胞健康方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。 宿主細(xì)胞還利用自噬啟動(dòng)先天性免疫反應(yīng)，將其作為抵御病毒感染的強(qiáng)大防御工具。 一項(xiàng)位于 RSV 感染和 RNA 甲基化交叉點(diǎn)的新研究揭示了一種迷人的相互作用[2]。

在這項(xiàng)研究中，研究人員以人類肺上皮細(xì)胞 BEAS-2B 細(xì)胞系為研究對(duì)象，聚焦于 m6A 去甲基化酶 FTO。 研究發(fā)現(xiàn)，在 RSV 感染期間，F(xiàn)TO 的表達(dá)增加，導(dǎo)致宿主細(xì)胞內(nèi) m6A 的總修飾水平下降。 進(jìn)一步的分析揭示了一個(gè)與 m6A 相關(guān)的迷人網(wǎng)絡(luò)，包括寫入器（METTL3/14、RBM15B）、擦除器（FTO）和閱讀器（YTHDF1/2），它們共同編織了一個(gè)在 RSV 感染細(xì)胞中復(fù)雜的相互作用故事。 耐人尋味的是，DDIT3 作為一個(gè)中心人物浮出水面，在 RSV 感染期間顯示出顯著的上調(diào)，并與 FTO 呈正相關(guān)（與 METTL3/14、RBM15B 和 YTHDF1/2 呈負(fù)相關(guān)）。 DDIT3 是轉(zhuǎn)錄因子 C/EBP 家族的成員，以前曾與其他病毒感染和自噬有關(guān)。 在 DDIT3 表達(dá)激增的同時(shí)，還出現(xiàn)了自噬體形成的明顯跡象。 自噬標(biāo)志物 LC3B II/I 和 Beclin1 的表達(dá)量飆升，為自噬誘導(dǎo)描繪了一幅全面的圖景。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了 m6A 與自噬之間的聯(lián)系，不僅加深了人們對(duì) RSV 感染的認(rèn)識(shí)，還闡明了治療干預(yù)的潛在途徑。 評(píng)估 m6A 的簡(jiǎn)單而高通量的方法無(wú)疑將促進(jìn)針對(duì)這一表觀遺傳靶點(diǎn)及其相關(guān)修飾因子的新型藥物的開發(fā)。 像這樣的研究得益于質(zhì)量可靠的檢測(cè)方法，如我們基于 ELISA 的 m6A RNA甲基化定量檢測(cè)試劑盒(比色法)和(熒光法)，該類試劑盒提供了一種靈敏、特異、可靠和一致的方法，可通過(guò)方便的微孔板形式直接測(cè)量總 RNA 中的 m6A 水平。

參考文獻(xiàn)：

1. Xue M, Zhao BS, Zhang Z, et al. Viral N6-methyladenosine upregulates replication and pathogenesis of human respiratory syncytial virus. Nat Commun. 2019;10(1):4595. Published 2019 Oct 9. doi:10.1038/s41467-019-12504-y
2. Li Z, Liu Y, Zhang L, et al. N6-methyladenosine modification contributes to respiratory syncytial virus infection. Heliyon. 2023;9(4):e15307. Published 2023 Apr 6. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e15307

m6A RNA甲基化相關(guān)試劑盒

m6A相關(guān)抗體